Дисс… кан. мед. наук 14.00.05 Абдурашитова Д.И./ Науч.рук.: докмед. наук, проф. А.Т.Мамасаидов; Ц-р последип-го мед. обр. г. Ош при МЗ КР; Ош — 2010, 107 стр.; таб.; 30 см. — Библиогр.: с. 89-107 ГРНТИ 14
Рубрики: Медицинские науки — внутренние болезни
Описание:
Ревматоидный артрит (РА) – наиболее частое воспалительное заболевание суставов, распространенность которого в популяции достигает 1 %, а экономические потери для общества сопоставимы с таковыми от ишемической болезни сердца (Е.Л. Насонов, 2004; S.E. Gabriel, 2006). Основными симптомами РА являются постоянные боли в суставах воспалительного характера и прогрессирующее нарушение их функций, что приводит к снижению качества жизни пациентов и ранней инвалидности (Г.В. Лукина, 2009). Так, почти 50 % больных РА становятся инвалидами в течение 5 лет заболевания, а 10 % — в течение первых двух лет болезни (В.И. Мазуров, 2005). Продолжительность жизни при РА, согласно данным проспективных исследований, также уменьшается из-за сопутствующих заболеваний (инфекции, поражение сердечно-сосудистой системы, почек, легких и др.), развитие которых связывается как с прогрессированием иммуновоспалительного процесса, так и с ятрогенной иммуносупрессией (В.А. Насонова, Н.В. Бунчук, 2001; В.Т. Комаров, О.В. Девина, Т.С. Воеводина, 2003). У многих пациентов с РА жизненный прогноз столь же неблагоприятен, как и при лимфогранулематозе, сахарном диабете 1-го типа, трехсосудистом поражении коронарных артерий и инсульте (Е.Л. Насонов, 2005). Проблема РА рассматривается как приоритетное направление «Декады костей и суставов 2000-2010» и является центральной в современной ревматологии (Я.А. Сигидин, 2001; Р.М. Балабанова, 2003). При этом существенными звеньями в борьбе с РА являются своевременная диагностика и лечение, выяснение этиологии и патогенеза данного заболевания.
Одним их характерных иммунопатологических признаков РА является аутоиммунизация к собственному иммуноглобулину G (IgG) с образованием ревматоидного фактора (РФ) (А.М. Лила, А.А. Новик, 2000; В.П. Лозовой, В.С. Ширинский, 1981; E.F. Rooshed, A. Lanzaveicha, M. Schweizer, 1989). При этом стимуляция in vitro агрегированным IgG лимфоцитов больных РА приводит к секретированию в большом количестве Ig, а также РФ (Д. Станкайтене, Э. Редайтене, Н. Янулеавичете, 1983; C.S. Alarson, W.J. Kooptan, R.E. Scharabentoher, 1982; L. Poplonski, R.G. Miller, R. Gorezynski, D. Glodman, 1999).
Особенностью синовиальной ткани при РА является высокое содержание плазматических клеток. При анализе «библиотеки» к ДНК, полученной с использованием иРНК, выделенной из синовиальной ткани больных РА, получены данные об олигоклональной экспансии и реорганизации некоторых генов, кодирующих V-области H- и L-цепей иммуноглобулинов. Анализ транскрипторов V-областей μ-цепей позволил выявить наличие соматических мутаций, соответствующих антиген-индуцированному иммунному ответу. При серопозитивном РА значительная часть локально синтезирующихся антител обладает активностью РФ. При анализе В-клеточных клонов, полученных от больных РА и здоровых лиц, показано, что в кодировании синтеза РФ принимают участие несколько VH- и VL-генов. При этом отмечено наличие и зародышевого (для IgM-РФ) и высокомутированного (для IgG-РФ) V-генного сегмента, соответствующего зависимым от антигенов механизмам селекции. Имеется перекрестная реактивность РФ, синтезирующегося в синовиальной ткани с другими антигенами (ß2-микроглобулином, белками цитоскелета и компонентами бактерий), которая диктует необходимость дальнейшего изучения природы антигенных стимулов, индуцирующих синтез РФ (В.А. Насонова, Н.В. Бунчук, 2001).
Поскольку соответствующие антитела и иммунные комплексы рассматриваются в качестве определяющего патогенетического фактора РА, имеет место известная методическая незавершенность при исследовании В-системы иммунитета и связанные с этим неполнота и фрагментарность при ее оценке в клинике. О наличии и степени гиперактивации этой системы судят косвенно по уровню циркулирующих антител, ИК, сывороточных Ig и В-клеток (А.Б. Зборовский, Н.Г. Барановская, Б.А. Лемперт, А.Р. Бабаева, 1987).
На наш взгляд, исследование при РА антигенспецифического иммуноглобулинсинтезирующего иммунного ответа В-лимфоцитов к агрегированному иммуноглобулину G (aIgG) способствовало бы уточнению иммуногенеза, разработке иммунологических методов диагностики, дифференциальной диагностики и контроля болезнь модифицирующей антиревматической терапии при РА.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить антигенспецифический иммуноглобулинсинтезирующий иммунный ответ В-лимфоцитов к aIgG и на основе полученных результатов усовершенствовать раннюю иммунологическую диагностику и оценить эффективность лечения РА.