Этот текст доступен на русском языке For the sake of viewer convenience, the content is shown below in the alternative language. You may click the link to switch the active language.
Дисс… кан. мед. наук 14.00.05 Абдурашитова Д.И./ Науч.рук.: докмед. наук, проф. А.Т.Мамасаидов; Ц-р последип-го мед. обр. г. Ош при МЗ КР; Ош — 2010, 107 стр.; таб.; 30 см. — Библиогр.: с. 89-107 ГРНТИ 14
Рубрики: Медицинские науки — внутренние болезни
Описание:
Ревматоидный артрит (РА) – наиболее частое воспалительное заболевание суставов, распространенность которого в популяции достигает 1 %, а экономические потери для общества сопоставимы с таковыми от ишемической болезни сердца (Е.Л. Насонов, 2004; S.E. Gabriel, 2006). Основными симптомами РА являются постоянные боли в суставах воспалительного характера и прогрессирующее нарушение их функций, что приводит к снижению качества жизни пациентов и ранней инвалидности (Г.В. Лукина, 2009). Так, почти 50 % больных РА становятся инвалидами в течение 5 лет заболевания, а 10 % — в течение первых двух лет болезни (В.И. Мазуров, 2005). Продолжительность жизни при РА, согласно данным проспективных исследований, также уменьшается из-за сопутствующих заболеваний (инфекции, поражение сердечно-сосудистой системы, почек, легких и др.), развитие которых связывается как с прогрессированием иммуновоспалительного процесса, так и с ятрогенной иммуносупрессией (В.А. Насонова, Н.В. Бунчук, 2001; В.Т. Комаров, О.В. Девина, Т.С. Воеводина, 2003). У многих пациентов с РА жизненный прогноз столь же неблагоприятен, как и при лимфогранулематозе, сахарном диабете 1-го типа, трехсосудистом поражении коронарных артерий и инсульте (Е.Л. Насонов, 2005). Проблема РА рассматривается как приоритетное направление «Декады костей и суставов 2000-2010» и является центральной в современной ревматологии (Я.А. Сигидин, 2001; Р.М. Балабанова, 2003). При этом существенными звеньями в борьбе с РА являются своевременная диагностика и лечение, выяснение этиологии и патогенеза данного заболевания.
Одним их характерных иммунопатологических признаков РА является аутоиммунизация к собственному иммуноглобулину G (IgG) с образованием ревматоидного фактора (РФ) (А.М. Лила, А.А. Новик, 2000; В.П. Лозовой, В.С. Ширинский, 1981; E.F. Rooshed, A. Lanzaveicha, M. Schweizer, 1989). При этом стимуляция in vitro агрегированным IgG лимфоцитов больных РА приводит к секретированию в большом количестве Ig, а также РФ (Д. Станкайтене, Э. Редайтене, Н. Янулеавичете, 1983; C.S. Alarson, W.J. Kooptan, R.E. Scharabentoher, 1982; L. Poplonski, R.G. Miller, R. Gorezynski, D. Glodman, 1999).
Особенностью синовиальной ткани при РА является высокое содержание плазматических клеток. При анализе «библиотеки» к ДНК, полученной с использованием иРНК, выделенной из синовиальной ткани больных РА, получены данные об олигоклональной экспансии и реорганизации некоторых генов, кодирующих V-области H- и L-цепей иммуноглобулинов. Анализ транскрипторов V-областей μ-цепей позволил выявить наличие соматических мутаций, соответствующих антиген-индуцированному иммунному ответу. При серопозитивном РА значительная часть локально синтезирующихся антител обладает активностью РФ. При анализе В-клеточных клонов, полученных от больных РА и здоровых лиц, показано, что в кодировании синтеза РФ принимают участие несколько VH- и VL-генов. При этом отмечено наличие и зародышевого (для IgM-РФ) и высокомутированного (для IgG-РФ) V-генного сегмента, соответствующего зависимым от антигенов механизмам селекции. Имеется перекрестная реактивность РФ, синтезирующегося в синовиальной ткани с другими антигенами (ß2-микроглобулином, белками цитоскелета и компонентами бактерий), которая диктует необходимость дальнейшего изучения природы антигенных стимулов, индуцирующих синтез РФ (В.А. Насонова, Н.В. Бунчук, 2001).
Поскольку соответствующие антитела и иммунные комплексы рассматриваются в качестве определяющего патогенетического фактора РА, имеет место известная методическая незавершенность при исследовании В-системы иммунитета и связанные с этим неполнота и фрагментарность при ее оценке в клинике. О наличии и степени гиперактивации этой системы судят косвенно по уровню циркулирующих антител, ИК, сывороточных Ig и В-клеток (А.Б. Зборовский, Н.Г. Барановская, Б.А. Лемперт, А.Р. Бабаева, 1987).
На наш взгляд, исследование при РА антигенспецифического иммуноглобулинсинтезирующего иммунного ответа В-лимфоцитов к агрегированному иммуноглобулину G (aIgG) способствовало бы уточнению иммуногенеза, разработке иммунологических методов диагностики, дифференциальной диагностики и контроля болезнь модифицирующей антиревматической терапии при РА.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить антигенспецифический иммуноглобулинсинтезирующий иммунный ответ В-лимфоцитов к aIgG и на основе полученных результатов усовершенствовать раннюю иммунологическую диагностику и оценить эффективность лечения РА.
